中科大等揭示調控黑色素瘤發展新機理

非編碼RNA miR-149*參與調控黑色素瘤發生的信號傳導途徑　　近日，中國科學技術大學生命科學學院吳緬教授研究組與澳大利亞紐卡斯

河南食品網訊：

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非編碼RNA miR-149*參與調控黑色素瘤發生的信號傳導途徑

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　　近日，中國科學技術大學生命科學學院吳緬教授研究組與澳大利亞紐卡斯爾大學張旭東教授合作，通過表觀遺傳學的研究手段，發現非編碼RNA miR-149*參與黑色素瘤的發生和發展，揭示了一種p53依賴型的非編碼微小RNA促進黑色素瘤發生的新機理。研究成果以MicroRNA-149*, a p53-responsive microRNA, functions as an oncogenic regulator in human melanoma為題，刊登在9月20日出版的美國《國家科學院院刊》(PNAS)上。

　　p53被認為是迄今為止所發現的最為重要的腫瘤抑制因子，它在人類50%以上的腫瘤細胞中都發生了各種不同程度的突變。然而在黑色素瘤中，p53在多數情況下呈野生型，并且高量表達，并不具有抑制腫瘤的能力，甚至在某些藥物作用下，p53還起到保護腫瘤的作用。p53在黑色素瘤中的這一“反常”現象長期困惑著這一領域的研究人員。

　　吳緬研究組的研究工作表明，黑色素瘤在發生過程中長期伴隨內質網(蛋白質合成的場所)壓力的存在，而p53通過調控一種非編碼的microRNA149*(microRNA是一種小分子RNA，主要功能是調節生物體內在的與機體生長、發育、疾病發生過程有關的基因的表達)，經過一系列信號傳導，最終穩定Mcl-1(一種重要的凋亡抑制蛋白)的表達，從而使黑色素瘤細胞能夠更好地“適應”內質網壓力而得以生存。

　　這一結果揭示了一種p53依賴型的非編碼微小RNA促進黑色素瘤發生的新機理，并且證實了p53的這一新功能具有黑色素瘤的特異性。研究人員通過對60位黑色素瘤臨床病人病例切片的研究，也證實了非編碼微小RNA149*均呈現顯著的高表達，同時也意味著這可以作為黑色素瘤臨床診斷的分子指標。另外，在小鼠體內抑制該微小RNA的實驗結果表明，miRNA-149*同樣可以作為一個潛在的黑色素瘤的治療靶位，用于臨床藥物的研發。

　　該論文的共同第一作者是吳緬實驗室的博士生金雷和胡汪來，以及紐卡斯爾大學的Chen Chen Jiang。

　　該項研究得到國家自然科學基金委、中科院以及科技部的資助。（來源：中國科學技術大學）