飲食中膽固醇的過多攝取是心腦血管疾病的誘因之一。Niemann-Pick Type C1-Like 1 (NPC1L1)蛋白是介導小腸吸收飲食膽固醇的關
飲食中膽固醇的過多攝取是心腦血管疾病的誘因之一。Niemann-Pick Type C1-Like 1 (NPC1L1)蛋白是介導小腸吸收飲食膽固醇的關鍵蛋白質。在細胞膽固醇水平較低時NPC1L1蛋白會轉運到質膜上,向細胞供給膽固醇將促使NPC1L1蛋白和膽固醇一起吞進細胞里。先前的工作揭示了NPC1L1蛋白轉運依賴于微絲以及MyoVb·Rab11a·Rab11-FIP2三元復合物,但是膽固醇如何調控這一過程還不清楚。
8月15日,《生物化學期刊》(The Journal of Biological Chemistry)在線發表了中科院上海生命科學研究院生化與細胞所宋保亮研究組關于小GTP酶Cdc42調控NPC1L1蛋白向質膜轉運的最新研究結果。該研究發現,低膽固醇信號刺激Cdc42的激活,而活性的Cdc42能夠結合NPC1L1蛋白。同時,活性的Cdc42通過下游效應物N-WASP和Arp2/3復合物的依次活化介導分支狀微絲的動態組裝,促進NPC1L1蛋白與Rab11a的解離,并促使MyoVb將NPC1L1運輸到質膜。Cdc42肝臟特異性敲除小鼠模型進一步證明了NPC1L1的組織定位與膽固醇吸收功能都依賴于Cdc42。
這項工作主要由博士研究生謝暢完成,該課題獲得國家科技部、國家自然科學基金委、中國科學院和上海市科委的經費資助。(來源:中科院上海生命科學研究院)
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