導語：IgA腎病（IgAN）是CKD和腎衰竭的主要原因，并且這是一種病因較為復雜的疾病，多種因素都可以導致患者出現這種癥狀，其中包括遺傳和蛋白質缺乏，需要格外注意，大部分患者都可能出現包括蛋白尿在內的一系列疾病，如發現，需要早日到醫院就診。

一、IgA腎病的發病率全球范圍內差異較大，臨床癥狀主要以患者出現蛋白尿為主

1、流行病學

全球最常見的GN是IgA腎病（IgAN）。患病率因地域而異，疾病負擔的估計因是否使用活檢登記數據與透析登記冊確定而異。盡管有這些警告，活檢和器官置換登記表明，在太平洋亞洲區域，疾病負擔的地理變化較高。

活檢登記數據低估了疾病負擔，因為輕度疾病患者可能沒有進行活檢，在缺乏篩查計劃的國家，可能無法發現疾病。利用活檢登記數據區分祖先和地理對差異性疾病易感性的貢獻，活檢實踐模式（例如臨床適應與強制性軍事篩查）的地理差異進一步受到挑戰。

對跨越多個國家的活檢研究的系統回顧表明，總體人口發病率至少為每10萬人2.5人。本次審查中只有一項研究來自日本，大多數來自歐洲和北美。在兒童中，日本活檢登記研究的發病率比田納西計劃高出8倍，該研究的活檢是因果進行的，常規篩查不到位（4.5對0.57/100，000/年）。

來自尸檢和捐助者登記冊的令人信服的數據表明，東亞和太平洋亞洲國家的IGAN負擔更高。在芬蘭1.3%的創傷受害者尸體解剖中發現了IgAN，而日本有15.6%的已故捐贈者候選人，這表明，區域發病率的變化并非僅僅歸因于活檢做法的改變。這些發現與全球基因組關聯研究中報告的遺傳易感性位點患病率的地理空間差異平行。

牛津伊加腎病分類（VALIGA）和北美隊列的歐洲驗證研究的匯集隊列表明，10年時ESRD或eGFR減半率為27%。疾病進展存在區域差異，但由于活檢時間的變異導致的時間偏差，這些差異很難確定。在我們的669名患者中，多變量分析表明，太平洋亞裔個人患ERSD的風險增加。

2、癥狀

到目前為止，最常見的兩種臨床表現是無癥狀性造膜和漸進性腎臟疾病。具有最小蛋白尿（即<0.5g/d）的無癥狀血尿可以通過篩查程序檢測，例如在學校篩查、軍事選秀篩查或保險計劃的國家/分離的微小血尿與最小的蛋白質尿被認為是有一個良好的結果的，特別是在白人人口中。盡管如此，一定比例的人最終會患上高血壓和重要的蛋白尿，這表明應該對這些患者進行長期隨訪。

二、 IgA腎病具體病因，目前臨床猜測分為三種類型，分別是缺乏相應蛋白\免疫學過度激活和基因突變所導致

1、缺乏角蛋白

IgAN患者的一個核心發現是存在由缺乏角蛋白的IgA1、針對鉸鏈區域O-甘精和C3的IgG自身抗體組成的循環和球狀免疫復合物。異常糖化IgA1的存在是一種遺傳性特征。25%的IgAN患者的血清中，缺乏甘肽的IgA1水平升高，隔離分析表明，這是具有額外多基因背景的主要主導基因。

最近的一次討論中概述了負責IgA糖化的細胞機制。缺乏糖的IgA1的相對水平也可能部分受環境因素的影響。例如，這些抗體易受細菌衍生蛋白酶的影響。最近的數據表明，抗糖自身抗體可能針對因體質過度排列而發生的IgA VH基因片段，而不是宿主生殖系中存在的序列。

這些免疫復合物是腎上腺素，直接導致球狀炎癥和血管增殖。激活局部和全身腎上腺素血管緊張素系統并補充活化液最終導致球菌硬化和大腸菌間纖維化，導致腎功能喪失。同時存在的危險因素，如高血壓和吸煙，可引起微血管損傷。肥胖引起的過度滲透損傷和球菌群也與非免疫性疾病進展有關。

2、免疫學激活

負責生產缺乏加侖的IgA1的觸發器尚不清楚，IgAN中的IgA生產地點也未建立。實驗模型表明，環境觸發因素可能導致粘膜相關淋巴組織中異常糖化IgA的過量生產。TNF家族的B細胞活化因子BAFF至關重要，但不足以開發實驗性IgAN表型。

在這個模型中，在無病原體條件下飼養的BAFF過度表達的小鼠發展出一種類似于IgAN的表型，具有可檢測的循環和球狀低硫化IgA，而那些被關在無菌籠子里的小鼠則沒有。相關的細胞因子APRIL（一種增殖誘導的配體）與BAFF共享一些對B細胞發育很重要的信號受體，在IgAN患者中升高，并與年齡、血清肌氨酸和尿液蛋白與肌氨酸比相關。

這些發現表明，至少在小鼠中，接觸正分子或致病菌對于過量的IgA生產是必要的，而B細胞分化和增殖BAFF和/或APRIL的調解員的存在也促進了這一點。

雖然必須在人類中謹慎地應用IGAN的病理生理學，但這一模式得到了全基因組關聯研究和疾病進展臨床研究的進一步支持。據推測，APRIL通過在TACI受體上的主要作用，促進B細胞內切換到產生IgA的等離子體細胞，從而有助于IGAN。

3、基因突變

APRIL基因中的多態性賦予IGAN易感性，與IGAN相關的幾個風險等位基因也與粘膜免疫和對抗粘膜微生物病原體的其他疾病有關。在166名IgAN患者中記錄了4月的循環水平升高，APRIL表達與漸進臨床表型和高通量缺乏肝酸鹽IgA的循環水平相關。

最近的研究表明，免疫療法主要導致蛋白尿的減少（長期結果沒有變化）可能會使人懷疑抗糖抗體在疾病免疫致病機制中的作用。

然而，人們必須考慮，這些都是短期治療干預，抗甘醇抗體的形成只是復雜疾病過程的一部分。受遺傳影響和環境決定的粘膜免疫功能（和微生物群譜）缺陷可能無法通過短暫的免疫調節干預以持續的方式改變。

激活補充被認為是IGAN中重要的致病因素。補充活化的葉酸通路也與IGAN發病機制有關。聚合物IgA1能夠激活這種體外通路，并在球狀沉積物中檢測到與曼諾塞結合的卵管通路元素。

臨床和基因研究將補充IGAN免疫病原體的替代途徑的調節缺陷聯系起來。循環和免疫復合物含有C3，這在腎臟活檢的免疫熒光中是顯而易見的。在免疫沉積物中也檢測到適當的丁和補充因子H（CFH）。

全基因組關聯研究確定了最初定位到CFH基因的等位基因，該基因為防止IGAN的發展提供保護。進一步分析表明，刪除補充因子H相關（CFHR）基因一和三與已識別的風險等位基因存在不平衡。CFHR1和CFHR3蛋白質滴定CFH活性，它們的缺失與CFH水平的變化和CFH活性增強有關。

結語：IgA腎炎是一種較為復雜的臨床疾病，最主要和免疫機制并且相關大量的抗體在生長當中對其建設，使得腎臟失去原有的濾過作用，誘發腎炎的出現，所以需要給外界注意，同時這一種試驗在臨床上治療仍然以皮質醇激素治療為主，以防止相應的腎炎擴大，在必要的情況下可以采用保守治療和適應治療方式對患者進行治療。

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